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体外循环的抗凝技术是开展血液净化治疗的关键技术之一。普通肝素或低分子肝素抗凝是目前普通血液透析(Hemodialysis, HD) 的标准抗凝方法。但是，存在活动性出血或出血高风险的患者，无法使用普通肝素抗凝，临床观察存在较高的堵塞率45%-60%，影响患者透析的充分性，并增加医疗投入和负担。因此，如何改进出血高风险患者HD过程中的抗凝方案成为血液净化治疗亟待解决的问题。 近年来，越来越多研究者尝试在这部分患者使用局部枸橼酸抗凝，已有的临床研究证实是一种安全且有效的抗凝方案。由于枸橼酸发挥抗凝作用是通过螯合血液中的钙离子实现，传统的枸橼酸抗凝需要使用不含钙的透析液或者置换液，同时，在静脉端需要定时检测离子钙水平并补充钙剂，预防低钙血症。虽然此方案抗凝效果可，但临床操作繁琐且检测费用高，临床不易推广。后有研究者尝试在使用普通含钙透析液的HD中应用局部枸橼酸抗凝，此方案无须检测血钙浓度及额外补钙，但是发现堵管率仍然很高，尤其是静脉壶堵塞比例高达75.8%。 为解决这一问题，本研究改良了现有的枸橼酸抗凝方案， 改为两阶段枸橼酸抗凝新方法，及在滤器前及滤器后分阶段给予枸橼酸，结果显示，改良的两阶段枸橼酸抗凝在抗凝和延长患者管路寿命效果均优于无肝素或者传统的枸橼酸抗凝，是出现高风险患者血液透析中最有效及安全的抗凝方法。