科创中国
一种含硫的异吲哚酮并环肽衍生物及其制备方法
发布时间: 2022-12-13
基本信息
合作方式：
技术转让
成果类型：
发明专利
行业领域：
生物与新医药技术
成果介绍
本发明公开了一种含硫的异吲哚酮并环肽衍生物及其制备方法，属于合成药物化学技术领域。本发明提供一种可以抑制p53‑MDM2的相互作用从而释放功能型p53，达到抑制肿瘤的目的，实现分子精准靶向肿瘤治疗的多肽药物衍生物及其制备方法，及该衍生物在抗肿瘤领域的用途。本方法将含硫代脯氨酸的直链寡肽以异吲哚酮相连环合，通过催化诱导环合反应、柱层析纯化得到含硫代脯氨酸的异吲哚酮并环肽衍生物。该衍生物结构式为：本发明将小分子药效团、硫代脯氨酸及寡肽结合，其手性特征对活性有明显影响，有很高的医学价值，且该衍生物中含有电负性较大的硫原子，可以进一步增强含异吲哚酮基团的多肽与靶点结合能力，改善活性。
成果亮点
2.一种权利要求1所述的含硫的异吲哚酮并环肽衍生物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
步骤一、(1)将Boc-硫代脯氨酸或Boc-脯氨酸溶解在溶剂Ⅰ中，在缩合剂Ⅰ催化下与N-三甲基硅甲基苄胺缩合，再采用三氟乙酸脱去氨基端的Boc保护，得到中间产物Ⅰ1；(2)将Boc-硫代脯氨酸或Boc-脯氨酸溶解在溶剂Ⅰ中，在缩合剂Ⅰ催化下与中间产物Ⅰ1缩合，再采用三氟乙酸脱去氨基端的Boc保护，得到中间产物Ⅰ2；重复上述步骤，获得中间产物Ⅰm1；
步骤二、(1)将Boc-氨基酸-R2溶解在溶剂Ⅱ中，在缩合剂Ⅱ催化下与中间产物Ⅰm1缩合，再采用三氟乙酸脱去氨基端的Boc保护，得到中间产物Ⅱ1；(2)将Boc-氨基酸-R2溶解在溶剂Ⅱ中，在缩合剂Ⅱ催化下与中间产物Ⅱ1缩合，再采用三氟乙酸脱去氨基端的Boc保护，得到中间产物Ⅱ2；重复上述步骤，获得中间产物Ⅱn1；
步骤三、(1)将Boc-硫代脯氨酸或Boc-脯氨酸溶解在溶剂Ⅲ中，在缩合剂Ⅲ催化下与中间产物Ⅱn1缩合，再采用三氟乙酸脱去氨基端的Boc保护，得到中间产物Ⅲ1；
团队介绍
雷锋团队是由哈尔滨师范大学14级政治与行政学院的关明贺同学于2015年9月1日建立的学生自主创立的创业团队。在黑龙江福成科技有限公司的赞助下，旨在为江北的大学生服务，让大学生过上更好的大学生活。自创立以来，雷锋团队本着为同学服务的宗旨，解决大学生生活问题为核心，为大学生提供广大的创业机会。创立后不久已成为哈尔滨江北十余所大学院校人数最多、最有号召力和影响力的学生团队组织。
成果资料
产业化落地方案
成果综合评价报告
评价单位：“科创中国”黑龙江科技服务团 (黑龙江省科学技术协会) 评价时间：2023-11-11
评价单位：“科创中国”黑龙江科技服务团 (黑龙江省科学技术协会) 评价时间：2022-12-29
黄剑华
哈尔滨工业大学
教授
综合评价
本发明目的是在于提供一种可以抑制p53-MDM2的相互作用从而释放功能型p53，达到抑制肿瘤的目的，实现分子精准靶向肿瘤治疗的多肽药物衍生物及其制备方法。
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