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生物与新医药技术

Hyalcis是一种顺铂/透明质酸膜，是用于间皮瘤（MPM）的局部药物递送的新剂型。静脉顺铂化疗用于MPM治疗，但据报道对实体恶性肿瘤的疗效较低。这是由于难以到达癌症所在的部位并维持高药物水平。普卢米斯塔斯发明、制造并表征了一种新的腔内应用剂量。一种适合粘附在间皮表面的载顺铂聚合物膜正在开发中。该膜在下面的组织上长时间释放顺铂。目前尚未授权使用植入物进行MPM复发的腔内治疗。Hyalcis是EMA和FDA设计的首个现场化疗膜，作为MPM中的孤儿药，应用于原发肿瘤切除的表面。对于薄膜构造，使用透明质酸钠（HA）作为功能聚合物。顺铂是一种金属铂配合物，经批准可通过静脉注射治疗恶性间皮瘤。HA聚合物与顺铂形成配位复合物，在淋巴系统中吸收后，作为纳米颗粒循环，因此解释了药物在血液中的持久性和低毒性（S.Cai等人，2010）。此外，透明质酸是CD44受体的配体，将药物靶向这些肿瘤特异性受体。药物被氯离子从络合物中置换出来。总之，该产品是一种亲水性、薄而柔软的透明质酸钠与顺铂膜，可用于胸膜或其他间皮。该膜是粘性的并且具有足够的抵抗力以保持粘附于间皮表面。此外，根据手术区域的条件，可根据外科医生在应用过程中的需要进行弯曲、切割或重叠。扁平结构对应用具有功能性。然后，腔内顺铂/透明质酸膜提高了病变部位的浓度。顺铂的给药特性使其在可能出现转移的区域具有精确、准确和持久的药物浓度。就释放技术而言，膜是扩散基质系统，通过使用可溶胀/可溶聚合物获得。HA聚合物溶胀/溶解控制药物释放动力学以及复合物形成。Plumestar的创新可以应用于提供其他药物的医药产品。通过重新利用旧药物，药物递送可以为治疗其他罕见疾病的病理症状提供有效药物。可生物降解的透明质酸膜，装载不同的药物，可以贴在不同的表面进行局部治疗。同时，其他对顺铂敏感的肿瘤也可以治疗。已经进行了两项动物研究，证明与对照动物相比，应用于手术表面的薄膜提供了长时间的肿瘤缺失。此外，还测定了顺铂毒性的显著降低。与顺铂溶液相比，在MPM大鼠模型中显示出更高的活性。在羊模型中，其中间皮和一个肺被手术切除，铂AUC增加了7倍，与注射相比，顺铂的肝和肾毒性降低到对照水平。

PlumeStars开发的载顺铂的亲水性透明质酸钠薄膜可用于卵巢癌转移的其他部位，如腹膜。该膜通常被设计成应用于平坦表面，但在某些解剖情况下，该膜可以被卷起以产生由原始膜的多个层制成的10厘米长的管。这种粘性薄膜是一种药物输送系统，具有足够的抵抗力，能够粘附在附着的表面上。从膜中释放的顺铂提供了高和长时间的局部药物浓度，精确地在需要的部位。它代表了一种靶向治疗，引入了腔内治疗的重大创新。膜的释放速率和释放持续时间由外科医生掌握，因为该输送系统的结构允许根据涂层组织表面的延伸来控制释放速率。同时，释放的持续时间可以通过增加膜的厚度来延长，这可以通过将两个或更多膜堆叠在一起来实现。顺铂对间皮瘤非常有效，但毒性很大。为了在人体内达到疗效水平，必须通过静脉注射增加剂量。这种剂量增加也决定了毒性作用的增加。顺铂和透明质酸相互作用，形成一种有趣的配位复合物，改变细胞抑制剂的清除，引入靶向配体并降低其毒性。因此，其他癌症将受益于顺铂处理的增加。Hyalcis提出的腔内应用不仅仅是全身给药的补充；这意味着Hyalcis不会因为间皮瘤新药的出现而受到影响。顺铂将继续用作注射，但与Hyalcis膜剂型的腔内应用将优化其治疗用途。这部电影开启了新的癌症治疗，也适用于非手术患者，其中采用微创手术是可行的选择。此外，其他类型的肿瘤也可能受益于使用Hyalcis胶片进行的局部区域化疗，该片有待探索。最后，新剂型推动公司开发、测试和销售Hyalcis，拥有新专利和新的工业生产能力。间皮瘤最常见的治疗包括化疗、手术和放射治疗。支持性治疗有助于缓解症状，改善许多间皮瘤患者的生活质量。FDA批准的唯一治疗恶性间皮瘤的药物是阿利姆塔和吉西他滨-顺铂联合用药。Hyalcis的目标是将这些化疗药物和新物质结合起来，取代一些医院的腔内分配顺铂溶液的做法。间皮瘤治疗的唯一最新进展是在培美曲塞和顺铂化疗中添加贝伐单抗改善了生存率（目前未获得许可），可能是通过改变肿瘤微血管。培美曲塞及其组合是全球恶性间皮瘤市场中最大的药物类型。Hyalcis的发明人已经提出了培美曲塞与顺铂的组合，与膜中单独使用培美曲塞相比，顺铂/透明质酸复合物的贡献具有明显的益处。未来的竞争对手来自于正在研究的新产品，这些产品并没有真正与Hyalcis竞争。顺铂/透明质酸膜作为限制局部复发的辅助治疗，可与所有注射给药的新物质联合腔内给药。例如，一种新的单克隆抗体（学名pembrolizumab）Keytruda已被批准用于治疗各种癌症。该药物尚未获得治疗MPM癌症的批准，但在试验中显示了延长预期寿命的前景。该疗法目前正在进行临床试验，以测试其作为间皮瘤癌症药物的疗效。

PlumeStars获得了三种产品的罕见药物的指定和协议协助: Amika PS: 阿米卡星粉末用于囊性纤维化的肺递送，Hyalcis: 顺铂薄膜用于间皮瘤复发的局部递送，Taldo: 沙利度胺粉末用于遗传性出血性毛细血管扩张的口服和鼻腔递送。 该公司向制药公司提供了其在新药交付的能力。由于粉末吸入的专业知识，名为Cupido的公司成为该公司的合作伙伴。该项目涉及通过吸入以心脏为目标的药物管理，这是第一个从肺呼吸循环中接受血液的器官。该公司致力于地提供以患者为中心的药物来改善患者的生活质量。 最近，公司申请了两项专利: 第一项是关于开发用于吸入Sars-CoV-2治疗的新型抗病毒鼻粉，另一项是关于嵌入载有肽的无机纳米颗粒的可吸入微粒的新型药物递送系统，用于心脏疾病。 Pl该公司的团队核心成员由帕尔马大学药物系的四位教授创立: Paolo Colombo (首席执行官)，Ruggero Bettini，Francesca Buttini，Annagiulia Balducci (创始人) 和Fabio Borella-业务发展经理，Eride Quarta是科学家，Laura Monica是行政与传播秘书处。