科创中国
抗 BRCA突变型胰腺癌的多肽纳米载体的设计与功能研究
发布时间: 2022-11-02
来源: 科技服务团
基本信息
合作方式：
技术转让
成果类型：
发明专利
行业领域：
生物与新医药技术
成果介绍
GENP纳米颗粒结构相对稳定，具有较高的药物包封率，并能在体外将两种药物同时释放，且可被 EGFR 高表达的胰腺癌细胞高效摄取。通过 CCK-8 检测细胞增殖；利用Compusyn 软件计算不同比例的吉西他滨和奥拉帕尼联用时的药物联合指数；利用流式细胞仪检测药物联用对细胞凋亡的影响；通过免疫荧光和 westernblot 检测药物联用对 DNA 双联断裂损伤的作用。
成果亮点
本研究拟通过设计具有表皮生长因子受体（EGFR）靶向性的两亲性自组装多肽纳米颗粒（GENP）同时运载化疗药物吉西他滨和 PARP抑制剂奥拉帕尼治疗 BRCA突变型胰腺癌。通过透射电子显微镜检测自组装多肽纳米颗粒及载药纳米颗粒的形貌；利用动态光散射仪检测多肽纳米颗粒载药前后的粒径、表面电势和粒径分布；通过高效液相色谱仪检测多肽纳米颗粒对吉西他滨和奥拉帕尼的包封率和载药率；利用透析法检测载药纳米颗粒在体外的药物释放曲线；通过 westernblot 检测不同细胞 EGFR 的表达；利用流式细胞仪和激光共聚焦显微镜检测EGFR不同表达水平的细胞对多肽纳米颗粒的摄取。
团队介绍
聂广军，主任医师，中共党员，沈阳兴华肛肠医院副院长，2002年于中国科学院生物物理所获得博士学位，之后在加拿大McGill大学从事博士后研究。中科院特聘研究员，国科大特聘教授；科技部纳米研究国家重大科学研究计划（973）项目首席科学家（2012-2016），国家重点研发计划首席科学家（2018-2022），中科院“引进国外杰出人才”计划入选者，获结题优秀，国务院享受政府特殊津贴专家；基金委创新群体、中科院创新交叉团队、中科院卢嘉锡国际团队成员；2016年获中国药学会以岭药业青年科学家奖；美国Houston Methodist Research Institute（休斯敦）兼职教授，英国医学科学院Advanced Newton Scholar；中国生物物理学会常务理事，中国抗癌协会纳米肿瘤学专业委员会委员，中国毒理学会纳米毒理学分会委员，中国生物物理学会自由基生物医学专业委员会委员，中国药学会纳米药物专业委员会委员；国家纳米科学中心科技处处长。
成果资料
产业化落地方案
成果综合评价报告
评价单位：“科创中国”生命健康产业科技服务团 (中国防痨协会) 评价时间：2022-11-08
樊海英
中国防痨协会
副研究员
综合评价
胰腺癌是恶性程度最高的消化系统肿瘤，其五年生存率不足10%。聂广军课题组长期致力于胰腺癌的基础与转化研究，基于胰腺癌特殊的临床病理特征和分子机制，提出了系统的胰腺癌治疗策略。针对胰腺癌丰富的细胞外基质，构建了肿瘤微环境响应性多肽-脂质体杂合纳米体系（ACS Nano 2017,11, 8668-8678）及聚乙二醇修饰的阳离子金纳米体系（Nat Commun. 2018,9,3390），为基质丰富的肿瘤治疗提供了新思路。针对胰腺癌极易产生化疗耐药的特点，设计了个性化脂质体纳米体系，利于增强胰腺癌的化疗敏感性及改善胰腺癌的化疗耐药性（Biomaterials 2018, 158,44-55）。针对胰腺癌细胞生长代谢过程对铁离子较强的依赖性，采用靶向性脂质体纳米体系，可精确递送铁螯合剂，从而抑制胰腺癌的生长（ACS Nano. 2019,13,2176-2189）。针对胰腺癌局部ATP浓度较高的特点，开发了具有肿瘤靶向及肿瘤微环境响应性的天然蛋白质纳米机器（Nano Lett. 2018,18,921-928），实现了化疗药物的精准递送与可控释放。
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