科创中国

生物与新医药技术

乳腺癌等肿瘤组织中HER2过表达与肿瘤细胞增殖和转移有关.临床上常用HER2靶向药物(如曲妥单抗)封闭治疗有一定疗效,但后期出现耐药或严重毒副作用,如骨髓抑制,心脏毒性,肝脏毒性,体重下降等,预后较差;而目前尚无降解细胞过表达HER2治疗相关肿瘤的手段.因此,采取研发降解过表达的HER2且毒副作用低的治疗手段是该领域亟需解决的重大科学问题.前期研究显示环境应答基因JWA参与氧化应激,DNA损伤与修复,抑制多种恶性肿瘤发生发展.在HER2阳性胃癌细胞中JWA通过负调控HER2的表达抑制细胞侵袭和迁移.JAC1是JWA基因的小分子激动剂.本研究旨在探讨JAC1对HER2阳性乳腺癌细胞的抑制效应和分子机制.目的 JAC1经激活JWA而降解HER2过表达与抑制乳腺癌细胞增殖的作用和分子机制.方法用平板克隆实验检测JAC1对HER2阳性乳腺癌细胞增殖的影响;用免疫荧光染色检测JAC1对HER2在细胞中定位的影响;用裸鼠皮下荷瘤模型评价JAC1的抑瘤效果;用免疫印迹,实时荧光定量PCR,染色质免疫共沉淀检测JAC1对JWA的激活作用及对HER2的降解作用和机制.

采取研发降解过表达的HER2且毒副作用低的治疗手段是该领域亟需解决的重大科学问题。前期研究显示环境应答基因JWA参与氧化应激、DNA损伤与修复,抑制多种恶性肿瘤发生发展。在HER2阳性胃癌细胞中JWA通过负调控HER2的表达抑制细胞侵袭和迁移。JAC1是JWA基因的小分子激动剂。本研究旨在探讨JAC1对HER2阳性乳腺癌细胞的抑制效应和分子机制。用平板克隆实验检测JAC1对HER2阳性乳腺癌细胞增殖的影响；用免疫荧光染色检测JAC1对HER2在细胞中定位的影响；用裸鼠皮下荷瘤模型评价JAC1的抑瘤效果；用免疫印迹、实时荧光定量PCR、染色质免疫共沉淀检测JAC1对JWA的激活作用及对HER2的降解作用和机制。

任彦霖，南京医科大学公共卫生学院 陈俊杰，南京医科大学公共卫生学院 王章定，南京医科大学公共卫生学院 陈冬寅，南京医科大学公共卫生学院 周建伟，南京医科大学公共卫生学院

点击查看