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人类精原干细胞自我更新与分化为精子细胞的分子机制研究
发布时间: 2022-09-19
基本信息
合作方式：
技术服务
成果类型：
新技术
行业领域：
生物与新医药技术
成果介绍
我国不育症患者超过5000万，其中，由男性因素引起的不育症约占50%,男性不 育症已成为影响我国国计民生、人口与健康、社会和谐的重大问题。由于人睾丸组织 样本来源困难，人精原干细胞体外难以长期培养和扩增，人精原干细胞自我更新与分 化的分子调控机制尚不明确。本项目中我们率先利用Matrigel构建了三维培养体系， 添加多种因子和激素建立条件培养基诱导人类精原干细胞体外分化为有功能的成熟 精子细胞，这将为无精症病人提供种子细胞。通过慢病毒介导的方法，稳定转染了 Lenti-EFl a -SV40LargeT-IRES-eGFP质粒，使得人原代精原干细胞永生化，得到人 精原干细胞系，并首次揭示PAK1、P63、F0XP3等基因调控人精原干细胞自我更新与 凋亡的作用及调控机制。首次绘制梗阻性无精子症和非梗阻性无精子症患者多种生殖 细胞的miRNA差异表达谱，并揭示人精原干细胞自我更新与凋亡的多种非编码小RNA (miRNA)功能及调控靶标，包括 MiRNA-663a、miRNA-31-5p、miR-1908-3p、及 miR-122-5p等。本项目为揭示人类生殖细胞发育机制提供新的遗传与表观遗
成果亮点
技术水平：
通过慢病毒介导的方法，稳定转染Lenti-EFl a-SV40LargeT-IRES-eGFP质粒， 得到国内外第一株人精原干细胞系，为体外研究人精原干细胞的生物学功能提供模 型；利用Matrigel和条件培养基，构建了人类精原干细胞体外分化为有功能的成熟 精子细胞的平台，为无精症病人提供种子细胞。在国内外具有领先技术水平。
市场预测：
我国无精子症患者有650万-1, 000万人，本项目有很高的经济效益和广泛的应用 前景。
知识产权及获奖情况:
相关成果已经申请国家发明专利1项（专利号：***）,并在在国 际权威期刊 Cell Death and Differentiation、Molecular Therapy-Nucleic Acid, Cell Death and Disease等发表SCI论文40篇，影响因子（IF）合计大于190,论 文被SCI引用670多次。团队负责人何祖平教授入选湖湘高层次人才聚焦工程“杰出 创新人才"、上海高校特聘教授（东方学者），并第一完成人获得湖南省自然科学二等奖。
团队介绍
何祖平博士，湖南师范大学医学院院长，湖南师范大学潇湘学者特聘教授，博士生导师。上海高校特聘教授（东方学者）、湖湘高层次人才聚焦工程-杰出创新人才、上海市浦江人才计划、上海市教委-上海交通大学医学院双百人计划。国家自然科学基金重点项目负责人，国家重大科学研究课题负责人，国家重点研发计划课题负责人，国家自然科学基金面上项目负责人（3项），上海市科委重点项目负责人，湖南省重大专项课题负责人、湖南省重点研发计划项目负责人。留美博士后和助理教授：2004年2月至2008年2月在美国乔治城大学从事博士后研究；2008年3月至2011年2月在美国乔治城大学担任助理教授。2011年2月-2017年10为上海交通大学研究员，特聘教授，博士生导师。
成果资料
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