成果介绍
本发明公开了小分子多肽TAT?CDK5?CTM及其在制备预防或治疗缺血性脑卒中药物中的应用。通过合成TAT蛋白转导结构域、可以结合并抑制CDK5的蛋白多肽以及自噬作用原件CTM三者的融合蛋白TAT?CDK5?CTM,利用TAT携带CDK5蛋白多肽经由血液运输透过血脑屏障,并被神经元摄取。将该多肽运用到离体和在体的缺血性脑卒中模型中,可有效发挥其阻断N?甲基天冬氨酸受体(NMDAR)的NR2B亚基与周期蛋白依赖性蛋白激酶5(CDK5)结合的作用,并由CTM介导结合有CDK5蛋白的多肽分子,进入溶酶体降解,抑制CDK5下游引发的神经元凋亡和坏死,降低缺血性脑卒中后的脑损伤,为开发治疗缺血性脑卒中的药物提供了分子靶标。
成果亮点
本发明所设计的小分子多肽TAT-CDK5-CTM合成纯度高,可溶性好,适用于静脉注射,无毒副作用,在转化生产和临床应用上均具有优势。
本发明运用人工合成TAT蛋白转导结构域与结合CDK5的融合蛋白多肽,意在采用静脉注射的方式治疗缺血性脑卒中,减少缺血性脑卒中引起的神经细胞死亡和脑损伤,改善缺血性脑卒中后神经系统症状。本发明公开的TAT-CDK5-CTM重组蛋白多肽中,TAT作为一种高效的转导蛋白,可携带多肽经血液运输透过血脑屏障而被神经元摄取,可以转化应用于缺血性脑卒中等神经系统疾病中,具有实际操作的可行性。
团队介绍
朱铃强,三级教授,
博士生导师,
中组部万人计划青年拔尖人才,
教育部新世纪优秀人才支持计划获得者、耶鲁大学博士后、华中学者特聘岗、国际杂志Journal of Alzheimer’s Disease编委、全国百篇优秀博士论文提名奖获得者,湖北省杰出青年基金获得者,2016湖北省科协创新创业人才工程,华中科技大学中加神经疾病分子生物学联合平台中方负责人,华中科技大学首届学术前沿青年团队负责人,首届学术新人奖获得者。目前研究方向:阿尔茨海默病的早期防治措施研究。承担国家自然科学基金青年项目、面上项目、动物模型专项、重大计划培育项目、国际合作(中德,中加)基金共8项,科技部重大国际合作专项一项、美国阿尔茨海默病协会(Alzheimer Association)新研究者基金一项。
成果资料