科创中国

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球重大公共卫生问题。据估计，全球慢性乙肝病毒感染者大约有3.5亿人，其中我国大约有9300万人。每年死于HBV感染及其相关性肝脏疾病者约100万例。目前现有抗HBV感染的药物主要包括疫调节剂和核苷类药物，虽然这些药物能够显著抑制dna复制，但是病毒容易对其产生耐药性，而且不能根治。因此，发现和开发具有全新作用机制的抗HBV药物是多年来该领域的研究热点。

核心蛋白是HBV核壳体组成的主要结构蛋白，在病毒进化过程中相对保守，并且核心蛋白的组装在乙肝病毒生命周期中发挥着重要作用。然而，目前还没有相关靶点的药物上市。针对目前进入临床候选药物肝毒性强、水溶性差以及代谢稳定性差的缺点，通过核心蛋白与配体的晶体复合物结构，进行了基于靶点的合理药物设计，设计了一类新型的磺胺苯甲酰胺化合物。

为了克服上述现有技术所存在的缺陷，本发明提供了一种磺胺苯甲酰胺类衍生物及其制备方法，本发明还提供了上述化合物作为非核苷类HBV抑制剂的活性筛选结果及其应用。