与性激素异常有关的铅、镉混合暴露标志物检测方法及其应用
发布时间: 2022-06-16
基本信息
性激素是受下丘脑-垂体-性腺轴调节的类固醇激素的总称。性激素包括雄激素、雌激素、孕激素这几类。性激素的合成及代谢是指在HPT轴的调控下,胆固醇经一系列酶的催化作用后生成孕激素、雄激素、雌激素的过程[1]。。导致性激素异常的原因有居住地区,疾病,环境污染等[2-4]。越来越多的证据表明性腺激素作用对生殖系统和其他系统功能的重要性[5,6]。其中环境毒物由于患者认识不足和检测技术的限制,是较容易被临床所忽略的重要病因。
基因组学进行了大量广泛的研究,相对于投入的大量资金及人员,其研究结果对健康的影响并不明显。暴露组学作为基因组学的补充是指从妊娠开始贯穿整个人生的环境暴露(包括生活方式因素).暴露源包括外源(污染、辐射、饮食等)和内源(炎症、感染、微生物等),继全基因组关联研究(GWAS)之后发展的全暴露组关联研究(EWAS)的目的是对在未知方式下暴露的评估,EWAS方法通过比较患者和健康受试者暴露组的分析结果,确定有效的生物标志物,进而利用这些生物标志物来阐明暴露-效应关系(生化流行病学)、暴露和人体动力学来源(暴露生物学)、以及作用机制(系统生物学)。环境暴露与健康之间的关系研究可从测定病例组和对照组外环境中的空气、水、食物内的污染物入手,检验两组间是否存在差异,进而通过对主要物质的摄入量、代谢等进行考量,估计暴露剂量,这称之为自下而上的方法(bottom-up);另一种方法是从测量病例组和对照组血液或其他体液内的物质入手,检验各类物质与疾病之间的统计学联系,最终确定导致疾病的物质及其暴露来源,称之自上而下的方法(top-town)。“自下而上”和“自上而下”的方法在识别个体暴露上都具有科学价值,“自上而下”法用于揭示人类疾病的未知暴露源,而“自下而上”法是用于分析外暴露以及建立干预与预防的方法。生物标志物不仅可以用于研究外暴露,也可以用于研究内暴露。内暴露组学采用组学的方法进行研究,如基因组学、蛋白质组学、表观基因组学、代谢组学、转录组学、加合物组学等。暴露组学涉及多学科交叉(流行病学、生物统计学、生物信息学、分析化学等),目前研究方向如发展更先进的分析技术(提高通量、降低样本量及费用等)、高效寻找合适的暴露标志物、混合暴露与疾病的关系、在群体水平找到与疾病相关的暴露因素、暴露组关联研究,等等。
环境暴露与健康关系研究中存在一些问题,比如,针对单一环境暴露因素研究(忽略混合暴露的存在及各个暴露间的联合作用),环境暴露因素种类局限(集中在已知的和法规重点控制的暴露),环境暴露采样时机与疾病的自然发生进程分离(较少考虑慢性病存在潜伏期)、环境暴露采样与检测不准确,等等。对暴露内部标志物的测定要与疾病发生的“时间窗”相对应,否则,研究结果将可能因为暴露和疾病发生时间上的先后关系不清而无法得出可靠结论。