基于MDM2-p53机制的新型抗肿瘤药物SH402
发布时间: 2022-06-01
基本信息
宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤,是导致女性死亡的主要疾病之一。据报道,全世界每年有47万例宫颈癌新增病例,世界各地死亡人数超过20万例,其中大多数发生在发展中国家相对年轻的妇女身上,并且发生在晚期阶段。宫颈癌患者接受放疗和化疗时会带来较多的副作用和并发症。因此,迫切需要开发有效治疗宫颈癌的新药物和新方法。近年来抑癌基因p53在研究上取得一些进展,以该靶点作为研究治疗癌症的靶点药物受到广泛关注。其中MDM2蛋白是p53最重要负调控因子,参与调控p53蛋白稳定性和活性、抑制细胞生长、诱导凋亡和调节细胞周期功能。但基于MDM2-P53蛋白相互作用信号通路及靶点作用机制的抗肿瘤药物研究却鲜有报道。本品SH402为一种从天然植物中分离得到的抗肿瘤活性成分,成分含量在95%以上,以此制成1类抗肿瘤中药新药制剂。体外抗肿瘤活性研究,发现SH402具有良好的抗宫颈癌的作用,其中对Hela细胞的活性明显优于紫杉醇和顺铂。通过对宫颈癌的作用靶点进行考察及采用计算机辅助药物等手段,推测其可能作用于P53靶点。本项目采用体外细胞实验方法,研究SH402抗宫颈癌的作用机制,并验证是否作用于P53信号通路。初步研究结果显示:流式检测细胞凋亡结果中,SH402可以促进宫颈癌细胞凋亡,并呈浓度依赖。显示出SH402发挥抗肿瘤作用是基于细胞凋亡通路,但具体作用是上下游凋亡信号通路靶点还需进一步加以深入研究验证。同时为了验证该化合物的有效性,需进一步进行体内药效试验。