靶向乳癌1类创新药GH
发布时间: 2022-06-01
基本信息
乳腺癌是世界范围内导致女性癌症死亡的首要原因,是一种威胁全世界女性健康的恶性肿瘤。据报道,全球每年新增乳腺癌病例达***万,每年约有***万患者死于乳腺癌。近年来我国的乳腺癌发病率明显上升,每年以3%的幅度递增成为我国病死率增长最快的癌症。目前,乳腺癌的临床治疗主要以手术治疗为主、辅以放化疗等多种手段。其中手术切除结合化疗仍然是乳腺癌治疗的主要手段,但这种侵入性治疗会对患者的身心造成严重的影响。随着对恶性肿瘤发病的基因以及分子机制研究的不断深入,针对致癌基因的分子靶向治疗技术已被应用于临床并已得到广泛的应用,在一定程度上缓解了乳腺癌患者的病情恶化,但由于乳腺癌细胞存在多药耐药性和异质性,导致部分亚型,尤其是三阴性乳腺癌的疗效欠佳。因此,从天然产物中发现安全有效、机制清楚、耐药性低的小分子药效物质,对于治疗乳腺癌具有重要的经济和社会意义。⑴GH体外抗乳腺癌细胞作用实验结果 GH对MDA-MB-231细胞增值和迁移具有明显的抑制作用,其IC50值为*** μM,且对正常人乳腺细胞的细胞毒性极低。GH显著降低MBA-MD-231细胞中,周期相关蛋白cyclind1和cdks2和4的表达,增加p21的表达增加,并增加凋亡相关蛋白Bax、CytoC、Cl-caspase 3和Cl-caspase 9的表达,降低Bcl-2表达降低。⑵GH在体抗MDA-MB-231细胞异种移植瘤实验结果GH对裸鼠MDA-MB-231细胞异种移植瘤的生长具有明显的抑制作用且呈剂量依赖性。然而对各脏器指数无显著影响以上研究结果表明,GH体内外均有抑制MDA-MB-231的增值作用,机制与调节细胞周期与凋亡相关,对正常细胞无毒性。