苯并呋喃类LSD1抑制剂A09

苯并呋喃类化合物A09 (IC50= *** μM)为选择性 LSD1 抑制剂，同时在细胞水平可以降低 H460 细胞中 LSD1 活性，并高效抑制 H460 的增殖(IC50= *** μM)、诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞。初步类药性评价发现化合物 A09 具有更优的类药性质、人肝微粒体代谢稳定性T1/2 = *** min、CLint(mic) = *** μL/min/mg。进一步的 CYPs 抑制评估证明， A09不会引起显著的CYP450介导的药物相互作用，产生药物-药物相互作用的风险较低。体内药效学评价证明 A09 为有效的 LSD1 抑制剂，对 H460荷瘤小鼠具有 64% 的抑瘤率。