四氢喹啉类LSD1抑制剂W46

四氢喹啉类W46 (IC50 = 540 nM) 为选择性 LSD1 抑制剂，同时在细胞水平可以降低 MGC-803 细胞中 LSD1 活性(IC50 = *** μM) ，并高效抑制 MGC-803 的增殖、诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞。初步类药性评价发现化合物 W46 具有更优的类药性质、人肝微粒体代谢稳定性T1/2 = *** min、CLint(mic) = *** μL/min/mg。初步安全性评价发现，化合物 W46 对 CYPs 无明显抑制作用。急性毒性试验表明口服给药 1000 mg/kg 时，W46 对小鼠没有明显毒性。体内药效学评价证明 W46 为口服有效的 LSD1 抑制剂，对 MGC-803 荷瘤小鼠具有 ***% 的抑瘤率。