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碳酸酐酶II（CAII）抑制剂类抗青光眼药物E-1
发布时间: 2022-06-01
基本信息
合作方式：
技术转让
成果类型：
新技术
行业领域：
生物产业,制造业
成果介绍
抗青光眼候选化合物E-1系在总结临床应用以及在研的抗青光眼药物的优缺点、归纳新型碳酸酐酶II（CA II）抑制剂作为抗青光眼药物的设计思想基础上，结合计算机辅助药物设计方法和自主开发的糖类化合物合成方法学，设计并合成。化合物E-1（酶活性：CAII=15 nM, 水溶性： 2%, pH=***）进行体内活性研究。在***%，1%，2%浓度下进行家兔体内降眼压活性测试，布林佐胺为阳性对照，浓度为1%（临床使用浓度），实验周期为30天。活性结果如图所示。E-1的三个浓度降眼压活性均明显优于临床最好的碳酸酐酶抑制剂布林佐胺，且成浓度依耐性。多项活性结果显示：① E-1可配置成2%的水溶液，便于局部滴用，可避免全身副作用；② E-1的酶活性稍弱于临床用药多佐胺、布林佐胺，但在青光眼动物模型中却展示了十分突出的降眼压作用，即使是***%的药物浓度，体内药效也远超过了布林佐胺（临床最好的碳酸酐酶抑制剂），提示化合物E-1可以开发为一种长效的抗青光眼药物；③ 体内实验也证明了目标化合物具有良好的角膜透过性，满足溶解性和膜透入性同时并举的要求，为解决碳酸酐酶抑制剂难点问题提供了一种全新的方法。④ 化合物E-1在水溶液中的pH值方面与临床用药相比具有显著优势，可避免盐酸盐的使用，而降低眼刺激性。因此化合物E-1具有深入开发价值。项目同时对比了临床青光眼用药的降眼压情况，各类药物强度从小到大排列为局部碳酸酐酶抑制剂&倍他洛尔（15%-20%）、α受体激动剂（20%-30%）、非选择性β受体阻断剂（20%-30%）、前列腺素类似物（20%-35%）、口服碳酸酐酶抑制剂（50%-60%）。从以上结果分析可得，口服碳酸酐酶抑制剂降眼压能力最强，但因全身副作用其临床使用受限，局部碳酸酐酶抑制剂无全身副作用，但降眼压能力较弱。本项目开发的全新分子E-1降眼压能力十分突出（50%-65%），超越了临床使用的各类抗青光眼药物，加之可避免全身副作用和局部刺激性，很有希望发展成为新一代的长效局部无刺激抗青光眼药物。
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