新型抗肿瘤药物BMC101和BMC108

BMC101和BMC108通过靶向抑制Bcl-2，且通过上调Noxa蛋白，发挥间接抑制Mcl-1的作用，机制研究发现能剂量依赖性地诱导THP-1细胞凋亡，在低浓度即可诱导细胞发生凋亡（*** µM），浓度为*** µM时超过60%的细胞发生凋亡，并且在THP-1小鼠异种移植模型处表现出良好的抗肿瘤作用。相较于Bcl-2选择性抑制剂维奈妥拉，Bcl-2/Mcl-1双功能分子的优势：①对Bcl-2/Mcl-1的双重抑制作用，既能扩展抗瘤谱，用于治疗具有t(9;11) 转位及FLT3-ITD突变的不良预后类型AML，又能对抗临床使用中发现的Mcl-1过表达导致的维奈妥拉耐药；②对Bcl-xL无抑制活性，能有效避免Bcl-xL抑制引起的血小板毒性，具有更高的安全性。