新型抗肿瘤药物MNK抑制剂SPD18、SPD33和SPE23

SPD18、SPD33和SPE23是沈阳药科大学的专利化合物，是基于MNKs三维结构设计合成的小分子抑制剂。对上述化合物进行了早期体内、外药效学和药代动力学评价，部分化合物表现出强效的抑瘤活性和良好的成药性，具有深入研究价值。SPD18、SPD33和SPE23对MNK1的IC50值分别为1 nM、*** nM和*** nM，对MNK2的IC50值分别为7 nM、9 nM和*** nM，与进入临床III期的药物EFT508相当；对HCT-116、MOLM-13、K562和HL-60细胞的GI50值在1 μM左右。这三个化合物在人微粒体中的半衰期大于200 min。SPE23在20 μM对hERG无抑制活性，在SD大鼠中具有良好的口服给药药代动力学性质，在LL/2和Molm-13异种移植瘤模型中表现出显著的抑瘤效果。拟开展系统、规范的临床前研究，进一步确定其深入开发的价值。