新型抗肿瘤药物DLC-D-01, DLC-D-03和DLC-D-05

PARP是DNA修复酶，在DNA损伤修复与细胞凋亡过程中发挥重要作用。PARP抑制剂olaparib等已被FDA批准用于BRCA1/2突变卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌等适应症的治疗。课题组在上市药物olaparib的结构基础上，采用合理药物设计策略开发了新型PARP抑制剂DLC-D-01、DLC-D-03和DLC-D-05。化合物有效抑制PARP-1活性，显著抑制BRCA突变细胞株MDA-MB-436的增殖，其活性是olaparib的2~10倍。另外，化合物对多种非BRCA缺失/突变细胞株显示出强效的增殖抑制活性。在MDA-MB-436裸小鼠移植瘤模型中，候选化合物显著抑制肿瘤生长，活性与olaparib相当。目前正在开展全面的临床前研究。