一种CAR?NK细胞，所述CAR?NK细胞能够地提高肿瘤细胞的杀伤效率和临床治疗的安全性、有效性；同时，本发明还提供了所述一种CAR?NK在制备药物中的应用，从而提供了一种具有应用前景的安全、可靠、高效肿瘤治疗的新手段。

技术领域

本发明属于免疫治疗领域，涉及一种B7H3特异性抗性的CAR-NK细胞。

背景技术

(1)B7H3简介

B7同源物3(B7H3，B7-H3)是由CD276基因编码的蛋白质，其在许多不同类型的癌症中高表达，包括神经胶质瘤、肝癌、胰腺癌、肺癌、黑色素瘤、肾癌、乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌等，其表达水平与患者预后不良密切相关。B7H3(CD276)是B7家族的一个免疫关卡抑制剂，与CTLA4、PD-1和CD28等许多免疫相关因子相互作用。在非恶性组织中，B7-H3主要对适应性免疫具有抑制作用，可抑制T细胞活化和增殖。在恶性组织中，B7-H3是抑制肿瘤抗原特异性免疫反应的免疫检查分子。B7-H3还具有非免疫原性致瘤功能，如促进迁移、侵袭、血管生成、化学抗性、上皮向间充质转化以及影响肿瘤细胞代谢。由于其在实体瘤上的选择性表达，B7-H3已成为几种抗癌药的靶标，例如依诺妥珠单抗(MGA271)、omburtamab、MGD009、MGC018、DS-7300a和CAR-T细胞。

(2)免疫细胞简介

使用免疫细胞(包括T细胞、NK细胞)来治疗癌症是近年来的新趋势，经过CAR修饰后的免疫细胞，能够高效的识别肿瘤细胞，并通过释放杀伤介质、诱导靶细胞凋亡等多种手段杀伤肿瘤细胞。这种新疗法有望为对传统手术、化疗和放疗无效的肿瘤提供新的治愈希望。

嵌合抗原受体T细胞(Chimeric Antigen Receptor-T cell，CAR-T)技术的不断发展，目前CAR-T主要可划分为三代。近些年发展的第三代CAR-T细胞，其中嵌合抗原受体各部分按如下形式连接：scFv-TM-CD28-CD137-ITAM或scFv-TM-CD28-CD134-ITAM，进一步提高了CAR-T在体内的存活周期和其抗肿瘤效果。

(3)NK细胞简介

自然杀伤(natural killer，缩写NK)细胞是非特异性免疫系统的重要组成部分，是先天免疫系统反应的关键性介质细胞。NK细胞是一种广谱免疫细胞，具有快速发现和摧毁异常细胞(如癌症或病毒感染的细胞)的特异功能，而且不需要提前致敏或HLA配型，即可展示强大的溶解异常细胞的活性。正是因为NK细胞在抗肿瘤领域扮演着重要的角色，因此CAR技术的发展也催生了CAR-NK的诞生。经过CAR结构修饰后的NK细胞，理论上也能够高效的识别肿瘤细胞，并通过释放杀伤介质、诱导靶细胞凋亡等多种手段杀伤肿瘤细胞。

相对于CAR-T，由于NK细胞的天然特性，CAR-NK的治疗过程中不会产生严重的细胞因子风暴，因此在临床使用中，安全性可能较CAR-T更高。其次，由于NK细胞在体内的存活时间较T细胞更短，导致CAR-NK在体内的存活时间较CAR-T更短。这一特性或许会导致CAR-NK细胞疗效不如CAR-T，但是从安全性的角度来说，这种特性反而避免了经过基因修饰的免疫细胞长期存在于人体可能导致的一系列未知的风险。

目前，CAR-NK中所用到的CAR的结构模式基本沿用的是CAR-T的设计。

发明内容

本发明提供了一种CAR-NK细胞，所述CAR-NK细胞能够提高肿瘤细胞的杀伤效率和临床治疗的安全性、有效性；同时，本发明还提供了所述一种CAR-NK在制备药物中的应用，从而提供了一种具有应用前景的安全、可靠、高效肿瘤治疗的新手段。

第一方面，本发明提供了一种CAR-NK细胞，所述CAR-NK细胞的CAR包含抗B7H3的特异性抗体。