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高杀伤高富集的抗肿瘤光敏药物开发技术平台洪章勇，南开大学生命科学学院肿瘤是严重危害人类生命的重大疾病之一，每年新增病人1400万人以上，死亡超过800万，并且发病率和死亡率一直呈现上升趋势,做好肿瘤的预防与治疗对全世界的人们来说都至关重要。目前肿瘤治疗主要依赖于外科手术切除，化疗和放射治疗三种主要手段，但这些方法都各自存在很多问题。一直以来，人们都希望能找到一些更低危害的肿瘤治疗方案，一些微创甚至无创的方法，如射频，热消融，冷冻治疗，超声治疗等物理方法，因为副作用低，在临床上受到病人和医生的喜爱。本实验室一直以来在都在开发新型的光敏剂用于肿瘤的光动力治疗 (photodynamic therapy, PDT )。光动力治疗是一种新型的完全非损伤性的肿瘤治疗方案，体内光敏剂受到外界的红外光激发，从无害状态变成对肿瘤有强大杀伤能力，从而高精度杀伤肿瘤（图1所示）。相比传统的技术手段，PDT的优势很明显：(1)副作用小：力治疗一般采用波长600900 nm的近红外光激发，光没有损伤性，这与放射治疗采用的射线完全不同的；光敏药物在未受光激发的情况下对细胞没有毒副作用；(2)无创或微创：光在外部或者通过光纤导入进行治疗，不需进行手术，避免了开胸、开腹等手术造成的创伤和痛苦。对于脸部的皮肤癌、口腔癌、视网膜母细胞瘤等，能最大程度保持器官的完整外形和正常生理功能；(3)可与手术、放疗和化疗等同时使用协同治疗。先通过外科手术切除肿瘤组织，再利用PDT消灭残留肿瘤病灶，可以更为彻底地清除肿瘤；(4)可重复治疗，操作简单不会造成耐药性，适用范围广，对不同类型肿瘤组织都有杀伤效果；（5）与放化疗完全不同，光动力治疗可显著提高机体抗肿瘤免疫能力，机体应急PDT刺激免疫系统诱发和增强病人的抗肿瘤免疫，对残存的肿瘤及转移的肿瘤有很强的抑制和杀伤功能，同时由于光敏剂具有很强的成像能力，它兼具肿瘤成像诊断和临床治疗两种功能。为此光动力治疗越来越受到人们广泛关注。 给药 成像 治疗图1. 肿瘤光动力治疗示意图。经过多年的发展与优化，本实验室当前发展的一些肿瘤高度特异性的光敏剂在小鼠肿瘤模型上显示出惊人的治疗效果，能实现肿瘤的完全清除，对于一些大型的肿瘤（接近2厘米直径的庞大肿瘤）也非常有效。我们的光敏药物的技术平台的优势在于两个方面，一方面我们具有非常强大的药物肿瘤靶向输送的技术，通过发展各种多肽的输送体系，我们能将光敏药物，也包括很多的化疗药物非常特异性的富集到肿瘤部位，提高药物的杀伤和选择性；另一方面我们改造和设计很多新型高效的光敏剂，其对肿瘤细胞的杀伤能力比现有化合物得到极大的提高。借助这两方面的结合，我们制备的肿瘤特异性富集的高杀伤力的光敏剂，在肿瘤治疗上就显示出前所未有的杀伤潜力，在大型肿瘤的治疗上面显示极强的治疗效果。我们的光敏药物技术是一个非常强大的肿瘤治疗的武器，对它的进一步开发及完善有望产生许多有价值的肿瘤治疗药物。我们希望借助本项目的支助，一方面多我们现有的几个高效的肿瘤特异性的光敏药物进行进一步的临床开发，完成它们的临床前的评价实验，包括药物的中试放大合成，药物在各种动物模型上的全面的正式的治疗效果评价，药物的安全性评价，及药物的代谢评价等，以期能尽快申报国家的临床评价，早日进入临床造福人类。另一方面我们进一步优化我们的技术，提高药物在肿瘤富集的效率和提升光敏部分对光的敏感能力及对肿瘤的杀伤能力，并进一步将我们的技术扩展到更多种类的肿瘤治疗上面，开发更多种类肿瘤的光动力治疗药物。