微生物发酵法生产红霉素技术

红霉素属于大环内酯类抗生素，是世界抗生素市场上第三大类药物。红霉素类和青霉素类、头孢类、喹诺酮类药物是我国抗感染药的四大支柱产品。目前工业上生产红霉素所用的链霉菌发酵法，其纯度较低，成本较高，环境污染严重，并且耗费粮食原料，与国家政策相违背，因此工业上亟需更新换代的、具有自主知识产权的红霉素生产技术。该项目利用合成生物学的方法，将生物合成红霉素A所需全部基因构建到大肠杆菌中，得到红霉素A的高产菌株，最终盐化得到产品硫氰酸红霉素。

红霉素A是红霉素的有效成分。本项目利用合成生物学的方法，在深度解析红霉素生物合成内源途径的基础上，将生物合成红霉素A所需全部基因构建到大肠杆菌中，并通过计算机辅助基因筛选及菌株改良系统，对大肠杆菌的内源代谢途径进行解析和全局性网络改造，以适应红霉素A合成所需，从而极大地提高产量，并且产物中红霉素C等杂质的含量大大降低。得到的红霉素A经盐化可得到最终产品硫氰酸红霉素。目前技术上已经取得关键性突破，预计在1-2年内可实现成本比链霉菌法低一半以上，以达到替代现有技术的产业化要求。