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核受体介导雷公藤的活性与毒性作用
发布时间: 2021-11-09
基本信息
合作方式：
技术咨询
成果类型：
新技术
行业领域：
生物产业,制造业
成果介绍
中药活性成分是中药发挥作用的物质基础，明确中药活性成分的药理作用机制，有利于阐明中药在体内的作用过程以及预防中药所致的潜在毒副作用。本项目针对中药雷公藤的关键活性成分雷公藤红素以及雷公藤甲素开展研究。雷公藤红素是从中药雷公藤根皮部位分离出的五环三萜类化合物，研究报道它具有抗炎以及抗癌活性，可以用于治疗水肿、高血压、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、帕金森症、关节炎、哮喘等多种疾病。我们通过研究发现雷公藤红素可以改善ANIT以及TAA诱导的胆汁淤积。基于质谱的代谢组学分析发现，在临床胆汁淤积患者以及小鼠胆汁淤积模型中，DCA、TCA以及TDCA水平显著增加。增加的多种胆汁酸抑制SIRT1的表达。雷公藤红素可以直接激活SIRT1，从而改善胆汁淤积，表明雷公藤红素可以通过调节SIRT1-FXR信号通路对抗胆汁淤积性肝病。雷公藤甲素是雷公藤多苷片中重要的活性二萜成分，具有抗炎、免疫抑制、避孕、抗癌、抗类风湿等多种活性。然而，雷公藤甲素具有肝脏以及肾脏毒性，因此极大限制了其使用。我们采用基于液质的代谢组学技术，评估了PPARα以及长链酰基肉毒碱对雷公藤甲素诱导肝脏损伤的保护作用。研究发现，雷公藤甲素抑制PPARα信号通路，激活PPARα信号通路可以改善雷公藤甲素诱导的肝脏损伤。长链酰基肉毒碱通过激活NOTCH-NRF2信号通路保护雷公藤甲素诱导的肝脏损伤。
成果亮点
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