科创中国

该项目针对生物颗粒制造过程中粘度高导致尺寸结构难以调控的问题，提出两步膜乳化过程的思路、理论基础和应用方案，获得过程调控的关键参数和方法并成功制备。深入研究应用中的构效关系，为生物颗粒的可控制造及成功应用提供新策略和新方法。重点突破：1）创建两步膜乳化新过程，发现和阐明均一液滴形成机理，在0.1-30微米间实现了高粘度生物材料的粒径均一可控制造；提出和建立了颗粒制备过程中结构演变的测试方法，成功制备出中空、中空-多孔等不同芯壳结构及纳孔、超大孔等不同孔道分布的生物颗粒，克服了生物颗粒结构单一、难调控的局限性；2）发现和阐明醛类交联壳聚糖颗粒具有自发荧光现象和机理，创制出颜色可调的自发荧光颗粒；调控壳聚糖体系内分子间相互作用，创制了温度-pH双敏感的凝胶和颗粒；揭示了多糖有调控碳酸钙结晶成球的功能，制备出pH敏感的多糖-碳酸钙多级自组装颗粒；功能化颗粒为制剂的体内示踪和智能递送奠定了基础。3）发现超大孔的低曲率减弱了和疫苗的接触位点，使分离纯化活性回收率大幅提高；发现和阐明了颗粒尺寸、电荷、形貌结构、仿生变形性等对药物和疫苗递送的构效关系，显著提高靶向治疗、口服递送、疫苗免疫的应用效果。