科创中国

研究表明冠状病毒表面S蛋白结构中与ACE2直接结合的S1亚结构易发生变异，而S2结构在病毒对细胞进行融合的过程中，可形成高度保守的疏水沟状构型，帮助病毒的RNA进入人体细胞。只要抑制了S2结构，即可抑制病毒对人体细胞的融合。因此发现与设计可以在S2蛋白结合的多肽成为关键技术点。项目依托Reymond教授已发展成熟的Chemical Space技术，结合人工智能方法通过靶向模拟技术计算药物分子与靶点结合力，实现对大量可能成药氨基酸序列的快速筛选，现已发现和设计出19个多肽分子序列。因药物活性和药代动力学等原因，引入了非天然氨基酸和环化策略，使得多肽分子结构复杂程度升级。且每个多肽分子包含30多个氨基酸，普遍长于目前上市的多肽药物，在合成方面存在巨大挑战，一般实验室难以完成。本团队充分发挥已有的连续微波固相合成技术、多通道固相合成技术及MCSGP循环色谱技术，在短时间内快速完成60-70步化学反应，先后2轮制备了15个多肽分子样品；经过S蛋白结合力实验，发现其中6个有较强结合力；在P3实验室进行的2批测试中，发现3个有抗病毒效果，其中一个样品具有明显抗病毒活性。第3轮制备工作现已完成。