其他

（一）项目来源与前景： 项目来源于广东省科技厅科技计划，课题编号2007B031408005。项目所属科学技术领域:中医学与中药学类的应用基础研究。 我国中风病人约500万人，每年新发病例200万人，每年死亡达100万人，其发病率高、急性期死亡率高、致残率高。鼻腔给药是一种新型的给药系统，可避免药物胃肠道剌激、降解和肝脏首过效应、具有生物利用度高、速效、脑靶向性等。更重要的是喷鼻液使用极为方便，病人一旦发生中风甚至昏迷，基层医疗单位或病人家属可以即刻使用，改善病人的昏迷状况，赢得了抢救时间。这对降低急性期死亡率、控制病情恶化、减少后遗症等有着十分重要的意义。（二）技术原理和性能指标：1. 工艺研究：1）.正交试验法筛选了醒神喷鼻液中冰片、麝香、猪牙皂、石菖蒲的最佳配比；2）. 确定了工艺路线；3）.工艺条件筛选：①猪牙皂醇提工艺，②石菖蒲挥发油提取工艺，③溶剂的选择，④麝香加入方式的比较。4）.考察了主要成分的转移率；5）.工艺验证与三批中试。2. 质量标准研究：1）. 建立了全方挥发性成分的GCMS指纹图谱，为醒神喷鼻液质量控制提供了一种有效手段。 2）.薄层色谱鉴别，效果满意：①冰片鉴别； ②石菖蒲挥发油鉴别； ③猪牙皂的定性鉴别。 3）.含量测定：①β细辛醚含量测定； ②麝香酮含量测定。3. 药效学研究：1）．醒神喷鼻液能显著缩短小鼠出血时间。2）．能显著缩短小鼠凝血时间。3）．能降低脑出血模型大鼠血液中CD62P、CD63。4）．能降低脑组织的钙离子超载、抑制线粒体膜电位的下降。5）．能提高脑组织和血液中的CGRP。6）．病理组织学检查显示各组脑中风模型大鼠脑内见明显出血，醒神喷鼻液能减少脑出血量，减小出血范围。4. 急性毒性试验、刺激性试验：1）．醒神喷鼻液喷鼻给药小鼠最大耐受剂量为*** g/kg，为临床剂量的609倍。2）．对眼有轻度刺激性，至第7天完全恢复正常。3）．对鼻腔粘膜没有明显刺激性和损伤。（三）国内外同类或相关研究：（1）中风病急性期的治疗除了给氧和对症治疗之外，常用甘露醇脱水或应用激素，其副作用显而易见，如肾损害、水与电解质紊乱、上消化道出血等；在药物方面，西医主要应用抗血栓剂、溶栓剂、血液流变学改善剂等，疗效并不理想。（2）现有药物（中药复方）处方较复杂，难以做到对制剂质量全程监控。（3）迄今为止对中风的治疗主要针对恢复期和后遗症期，少见针对急性期中风病人的药物。（4）由于中风中脏腑的病人往往伴有昏迷，口服不便，且昏迷时胃肠功能障碍，即使鼻饲给药，吸收也不理想，故开发口服药物意义不大。（四）技术创造性和先进性：（1）理论切入点创新：从痰热论治中风急性期，采用清热化痰开窍的药物进行治疗，突出中医特色。醒神喷鼻液由石菖蒲、麝香、猪牙皂、冰片组成，有芳香开窍、清热祛痰之功。方中石菖蒲开窍豁痰、醒神益智，可透过血脑屏障，对于临床上不同原因形成的脑水肿和脑性昏迷具有良好疗效，能迅速消除意识障碍和神经精神症状。（2）组方简单，工艺先进，质量全程可控。建立了制剂原料、中间品、成品的GCMS法指纹图谱，为醒神喷鼻液质量控制提供了一种有效手段，具有创新性。（3）剂型优势：喷鼻剂是治疗脑病的良好剂型，鼻腔与颅内有很广泛的交通，鼻粘膜有极丰富的海绵状毛细血管网，有利于药物的吸收，可提高药物的生物利用度。可避免药物的首过效应，生物利用度高，药物吸收快。喷鼻液使用极为方便，病人一旦发生中风甚至昏迷，基层医疗单位或病人家属可以即刻使用，改善病人的昏迷状况，赢得了抢救时间。这对降低急性期死亡率、控制病情恶化、减少后遗症等有着十分重要的意义。可见本项目在剂型方面具有优越性和创新性。（4）研究开发有市场竞争力的中药新药，具有自主知识产权。已获国家发明专利：一种治疗中风的喷鼻液及其制备方法，专利号：***（五）技术成熟程度，适用范围和安全性本专利技术成熟。使用安全。用于治疗急性期中风病人。中风病急性期死亡率高、致残率高，急性期的抢救是否及时，对中风病人的康复和降低致残率有极大的影响。（六）应用推广情况已发表研究论文11篇，其中SCI论文4篇：发表相关论文被引频次：156 ，下载频次：1290。（七）获奖情况该成果已获得广州中医药大学科技进步一等奖。