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弥漫大B细胞淋巴瘤患者的T细胞克隆性增殖及临床意义研究
发布时间: 2019-05-08
基本信息
合作方式：
合作开发
成果类型：
新技术
行业领域：
其他
成果介绍
弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large Bcell Lymphoma，DLBCL）是一种常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），DLBCL属于侵袭性淋巴瘤，严重威胁患者的生命。既往人们不甚了解T细胞免疫功能对DLBCL的发生及预后是否产生影响。本研究从2002年起，率先在国内对DLBCL患者的T细胞克隆性增殖及对预后的影响进行了系统性研究。 T细胞受体（TCR）重排过程中，其可变区（V）、多样区（D）和结合区（J）的基因片段进行重排和随机插入核苷酸（N区）形成一高度可变区，称为互补决定区3（CDR3）。同一克隆T细胞重排后，其CDR3长度和序列完全相同，而不同克隆T细胞则有所差异，其长度存在3～24个碱基的变化，因此分析CDR3长度和序列可作为判别T细胞克隆性的指标。本课题系统分析了DLBCL患者TCR重排的特点，发现在弥漫大B细胞淋巴瘤患者中存在肿瘤细胞相关抗原诱导的克隆性T细胞的表达。我们利用基因扫描方法分析DLBCL患者外周血TCRVα、Vβ的分布及其克隆性的情况，探讨了TCR Vα、Vβ谱系表达规律，报道了DLBCL患者TCRVβ24个亚家族基因的抗原受体互补决定区3长度和29个TCR Vα亚家族的特点，发现DLBCL患者各Vβ和Vα亚家族T细胞的表达、克隆性情况及克隆增生性T细胞出现的多寡与患者预后密切相关；应用RTPCR方法分析了DLBCL患者外周血TCR Vα和TCR Vβ亚家族基因和克隆的表达；并进一步分析DLBCL患者外周血TCR Vα和Vβ亚家族寡克隆/单克隆表达情况、TCR V片段及TCR Vα和TCR Vβ基因CDR3基因序列、TCR Vα和Vβ基因的CDR3片段的氨基酸结构以及三维空间结构；同时，构建了DLBCL相关的T细胞克隆的TCR Vα6pIRESTCR Vβ13双顺反子真核表达质粒，利用TCR基因转导技术，转染正常T细胞后获得表达相应TCR的T细胞；并证明其特异杀伤DLBCL细胞的作用。本项目成果对于进一步明确T细胞免疫功能在弥漫大B细胞淋巴瘤的发生及预后中的作用具有重要意义，也为临床医生判断DLBCL的预后及决定采用特异性免疫治疗提供了实验依据。
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