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前列腺特异性抗原（PSA）及其相关参数在前列腺癌的诊断和预后中的作用系列研究

发布时间: 2019-05-08

基本信息

合作方式： 合作开发
成果类型： 新技术
行业领域：
科学研究和技术服务业
成果介绍
前列腺癌是西方国家男性发病率最高、死亡率居第二位的实体肿瘤。前列腺癌在我国的发病率和死亡率均远远低于西方国家，但近年来呈井喷式发病，在上海地区发病率甚至排在男性泌尿系统恶性肿瘤的第一位。目前没有一种瘤标预测前列腺癌是完美的，前列腺特异性抗原（PSA）虽然有很多的不足之处，但是PSA仍然是目前预测前列腺癌的最好的指标。如何利用PSA极其相关的参数如PSA速度（PSAV）、移行带PSA密度（TZPSAD）、PSA密度（PSAD）、不同阶段的PSA值等来诊断和预测前列腺癌的恶性度一直是前列腺癌研究的一大热点，该成果就PSA及其相关参数在前列腺癌诊断和预后中作用开展了系列的研究。主要有以下发现：1. 首次建立了基于中国人群的前列腺癌风险计算器，只需将患者的血清PSA、年龄、 前列腺体积、直肠指检结果等简单的参数直接输入风险计算器就可以立即得出患者得前列腺癌的可能性有多大，可作为临床上决定是否需要行前列腺穿刺活检的重要参考依据。前列腺癌风险计算器已在我院官网上发布，临床专业医生和患者均可免费使用，链接：***，已逐渐广泛运用于临床，得到泌尿外科医生和患者的好评。该研究结果刊登在泌尿男科主流SCI杂志 上，并获该杂志创刊15周年优秀论文奖（20篇之一）。2.首次报道基础PSA可预测患者死于前列腺癌的可能性有多大，发现基础PSA <4 ng/ml 的患者将来死于前列腺癌的可能性极小，从而鼓励老年男性患者应该尽早的检测自己的基础PSA，以免过高的基础PSA可能会导致患者未来受到前列腺癌的威胁；首次报道75岁或以上男性在诊断前列腺癌前的PSAV<*** ng/ml/year的患者将来死于前列腺癌的机会非常之小，因此建议PSAV<*** ng/ml/year的患者不做前列腺癌的筛查，可节省大量的社会、经济资源；同样75岁及以上老年男性基础PSA ≤ 3 ng/ml的患者将来死于前列腺癌的风险极小，这部分患者停止PSA检测是安全的；来自Johns Hopkins的Fang等首先报道，年轻男性如果基础PSA大于这一年龄段的中位数（*** ng/ml），则未来患前列腺癌的风险明显升高，这部分患者应予PSA筛查，我们首次发现基础*** ng/ml的年轻男性未来患者前列腺癌的可能性并不比PSA ≤ *** ng/ml者高，该发现使很多*** ng/ml的年轻男性患者免于筛查，大大的节约了PSA筛查成本，减少过度诊断和过度诊疗；首次报道无症状性（Ⅳ型）前列腺炎伴有PSA轻中度升高的患者，经抗炎治疗后重新评估PSA，发现抗炎治疗2周后很多患者PSA可明显降低，避免了许多患者不必要的前列腺穿刺活检。3.首次发现中国年轻男性中位基础PSA为*** ng/ml，低于美国白种人和黑种人，中位PSAV为***，高于美国的白种人和黑种人，该发现对于制定我国男性PSA和PSA速度正常值起到非常重要的参考作用，对于评估我国男性患者的PSA和PSA速度在前列腺癌的诊断和预后中的作用亦起到重要的参考作用。4.首次报道血液中的chymotrypsinlike蛋白酶活性和前列腺癌的恶性程度和进展相关，可作为预测前列腺癌恶性程度的参考指标。5.因中国人前列腺癌发病率低于西方人群，我们首次提出，中国人的PSA灰区应比传统PSA灰区（*** ng/ml）高，我们认为中国人群PSA的灰区设定为*** ng/ml是合理的。进一步研究发现，TZPSAD、PSAD不但可以提高传统PSA灰区（*** ng/ml）的前列腺癌诊断率，也可以提高PSA *** ng/ml区域（中国人PSA灰区）前列腺癌的诊断率。6.首次报道f/tPSA在传统PSA灰区（*** ng/ml）和中国人群PSA灰区（*** ng/ml）均不能提高前列腺癌的诊断率，这和现有理论f/tPSA可提高PSA灰区前列腺癌诊断率不一致，说明中国人群诊断前列腺癌的特性和国外并不一致，前列腺癌具有明显的种族差异，应予区别对待。该系列研究发表论文24篇，其中英文论文16篇，总影响因子***，总引用频次85次，（Google学术搜索的总引频次达123次）；中文文章8篇被引用，引用频次为21次。该成果利用基于PSA的前列腺癌预测模型（风险计算器）、不同阶段的PSA、基础PSA、PSAV、TZPSAD、PSAD、f/t PSA、和PSA同为蛋白酶家族的chymotrypsinlike等对前列腺癌的早期诊断、治疗预后判断等进行全面、多方位的研究，对减少前列腺癌的过度诊断和过度治疗起到了巨大的推动作用。PSA检测、经直肠超声、MRI、前列腺穿刺活检等诊断前列腺癌常用的手段在我国二甲及以上医院已全面开展。因此，前列腺癌风险计算器的使用，基础PSA的检测等在使用上都没用难度，只要有互联网接入的地方就可以完成前列腺癌计算器的使用，PSAV、TZPSAD、PSAD等的计算更是简单易学。上述特点使得本研究的技术成熟比较的迅速，很快在本科室及各级医院泌尿外科全面铺开使用，达到了非常成熟的地步。该系列成果对于缓解前列腺癌带给社会公共卫生健康带来的沉重压力，具有不可估量的作用，具有巨大的社会效应和科学意义。
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