科创中国

生物与新医药技术

自身免疫性疾病是炎症引起的机体病变，如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，多发性硬化症等。目前临床中仍存在不良反应发生率高、价格昂贵等缺陷，迫切需要开发安全有效、价格低廉的新型治疗药物。研究已证实炎症小体NLRP3在自身免疫性应激发生、发展过程中起重要调控作用，是一种备受关注的新型药物靶点。本团队长期致力于自身免疫疾病的新药研发，已建立可控、稳定的NLRP3炎症小体筛选平台，包括NLRP3活化细胞模型、临床突变细胞模型、以及基因突变动物模型等，在分子生物学机制研究中奠定了坚实的工作基础。团队前期筛选发现新型特异性三氮唑并嘧啶类NLRP3抑制剂IRM-80-1，其能选择性抑制LPS联合ATP诱导的小鼠BMDM细胞NLRP3炎症小体的活化，显著降低IL-1Β的释放，体内抗炎活性优良，具有良好的临床应用前景。

本团队已获得结构新颖、活性明确、安全性高的新一代选择性NLRP3炎症小体小分子抑制剂，体外、体内炎症模型明确IRM-80-1衍生物具有良好的抗炎活性。IRM-80-1选择性靶向作用于NLRP3/NF-KB/IL-1Β信号通路发挥抗炎作用，对TNF-Α的选择性超20倍，是新一代选择性NLRP3炎症小体小分子抑制剂。本团队目前重点针对临床中NLRP3突变类型，进一步开展化合物的结构优化，从靶点特异性、理化性质、安全性等方面着手确立最佳候选药物。已申请专利2项（CN113582935A，CN113549080A），新型三氮唑并嘧啶类化合物已提交PCT专利申请，发表SCI论文1篇（BIOORG. MED. CHEM. LETT. 53 (2021) 128415 ）。

李祎亮： 中国医学科学院放射医学研究所新药开发研究室主任、研究员、博士生导师。天津市“131”创新型第一层次人才,天津市创新人才重点领域团队负责人。主要从事新药研发工作，重点开展分子靶向肿瘤药物、新型分子显像探针研究、以及重大医药品种制备工艺研发与应用。曾主持承担国家及天津市科技支撑重点研究项目等多项课题，获得新药证书4项、临床批件12项、授权专利24件，研制开发的“地佐辛”等品种已成为国内独家、首仿项目。 朱蕾： 中国医学科学院基础医学研究所研究员，博士生导师。现任中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会委员，中国药理学会表观遗传药理学专业委员会委员，教育部学位中心评议专家，北京市自然科学基金评审专家。2016年，获“中国药理学会青年药理学家奖”。2013年、2015年和2017年被评为所院优秀教师。承担并参加了国家自然科学基金、科技部“十一五”和“十二五”重大新药创制科技重大专项等多项课题。发表研究论文四十余篇，参编药理学教材7本，担任British Journal of Pharmacology，Brain Behavior and Immunity等多种学术期刊审稿人。