需求解析

技术需求基本信息

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技术研发指南

活细菌可被用作新型药物递送载体,实现肿瘤靶向给药与药物控释。以VNP20009为代表的沙门氏菌类溶瘤菌已经开始了10多起临床试验研究,但是一直止步于临床I期、少量进入临床II期,难以深入临床后期研究。究其原因在于VNP20009的安全性还有待于提高,其在实体瘤的滴度不够,抗肿瘤疗效不理想等。因此,进一步设计、改造、筛选性能更好的溶瘤菌是该领域的瓶颈。

本项目的研究内容在于:通过设计和改造、筛选性能更好的溶瘤菌;进一步提高菌株的肿瘤靶向性;降低菌株毒性、提高菌株的安全性;提高菌株的抗肿瘤活性;菌株培养的生长性能不降低;菌株的质粒稳定性不降低。从而获得具有新药开发前景的高肿瘤靶向性、安全性好、抗肿瘤活性强的溶瘤菌。

1. 菌株的肿瘤靶向性能(肿瘤组织细菌滴度/肝脏或脾脏细菌滴度)等于或高于VNP20009菌株; 2. 菌株的毒性(含半数致死剂量指标)等于或好于VNP20009菌株(静脉给药:约为4.9×106); 3. 菌株的抗肿瘤活性显著好于VNP20009菌株(两种以上肿瘤模型); 4. 菌株的生长性能不低于VNP20009菌株(有氧和乏氧环境下); 5. 菌株的质粒稳定性不低于VNP20009菌株(质粒传代和生长稳定性)。

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