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一种靶向结合淋巴癌细胞系的特异性多肽及其应用
科技成果综合评价报告详情
科技成果综合评价报告
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成果简介
成果简介 一种靶向结合淋巴癌细胞系的特异性多肽及其应用,属于生物医药领域。该科研成果基于体外噬菌体展示技术,体外淘选并获得能靶向结合淋巴癌细胞系的特异性多肽TUZG12;经过体外细胞摄取及分布实验证明所述多肽对淋巴癌细胞系具有靶向结合活性;它还通过体外细胞活性实验结果表明,促凋亡肽DKK偶联TUZG12多肽后能在一定程度上提高DKK对淋巴癌细胞的增殖活性抑制效果;该科研成果筛选所得多肽对多个淋巴癌细胞系具有良好的靶向结合活性,并能提高细胞毒性多肽对靶标肿瘤细胞的杀伤作用,对临床上淋巴瘤的诊断和治疗具有重要的应用价值。 技术亮点 1.提供一种能靶向结合多个淋巴癌细胞系的特异性结合多肽,所述多肽的氨基酸序列为MHPNAGHGSLMR(SEQ.ID.NO.1),命名为TUZG12。 2.以淋巴瘤特异性结合多肽TUZG12为靶向配体,以两个甘氨酸为连接分子,以促凋亡肽为细胞毒性分子,来设计并合成偶联多肽TUZG12-DKK。实验结果表明TUZG12-DKK偶联多肽能在一定程度上增强促凋亡肽DKK对Jeko-1和Raji两种淋巴癌细胞系增殖活性的抑制作用。 3.提供所述多肽TUZG12特异性结合淋巴癌细胞系的应用,以及多肽TUZG12在制备靶向治疗淋巴癌药物中的应用。还提供一种靶向治疗淋巴癌的药物,该药物包括所述的多肽TUZG12。 应用前景 本课题基于体外噬菌体展示技术,以Jeko-1淋巴癌细胞系为靶标细胞筛选所得特异性多肽TUZG12对Jeko-1、P815、Raji和Su-4四个淋巴癌细胞系有良好的特异性结合能力,对临床上淋巴瘤的诊断和治疗具有重要的意义和价值;本课题所涉及的具有一定氨基酸序列的多肽对多个淋巴癌细胞具有靶向结合活性,但不具备细胞杀伤效果,可作为淋巴癌细胞靶向配体来制备用于淋巴癌诊断和靶向治疗的制剂。
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创新水平
关键共性技术
前沿引领技术
现在工程技术
颠覆性技术
其他
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技术进度
新设备或新装置
样机原理
工程样机
中试原型机
产业化
新材料或新技术
实验室阶段
工程化阶段
产业化阶段
技术成果
专利
奖项
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产品方向
有多个应用方向
有一个应用方向
没有应用方向
无法判断
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市场空间
需求前景巨大
需求前景较大
需求前景一般
无法判断
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成本竞争
优势明显
优势一般
没有优势
无法判断
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政策影响
政策鼓励
政策限制
政策淘汰
无法判断
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市场周期
进入期
成长期
饱和期
衰退期
无法判断
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转化周期
近期可控(1年内)
周期较长(2年内)
很难转化(3年起)
无法判断
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科技成果的创新基因评价
刘晗青,美国宾夕法尼亚大学,女,博士,江苏大学药学院教授 张雅菲,江苏大学; 女,博士,教授,博士生导师,课题组研究室成员 卢子文,江苏大学; 女,博士,教授,课题组成员,负责日常数据分析整理 屠志刚,江苏大学; 男,硕士,副研究员,课题组成员,负责实验室实验方案设计 梁智全,江苏大学。男,博士,课题组成员,负责实验室管理,采用噬菌体展示技术,能够生物淘选出与癌细胞特异性结合的多肽。在淘选过程中,噬菌体肽库与特定靶标孵育,通过洗涤除去未结合的噬菌体,再通过酸或靶蛋白的配体洗脱与靶点结合的噬菌体,选择适当的宿主细胞繁殖扩增。经3-5轮淘选后,可获得与靶蛋白高亲和力结合的噬菌体克隆。多肽的一级结构可通过DNA序列推算获得。利用噬菌体展示技术筛选肿瘤靶向肽,具有良好的应用价值。经试验证实,本课题所涉及的TUZG12-DKK偶联多肽能在一定程度上增强促凋亡肽DKK对Jeko-1和Raji两种淋巴癌细胞系增殖活性的抑制作用,在临床上淋巴瘤的靶向治疗方面上具有重要的应用价值。
不少于150字
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科技成果的技术亮点评价
本课题以Jeko-1淋巴癌细胞系为筛选靶标,将合适的十二肽噬菌体展示文库与靶细胞直接孵育反应,经过四轮淘选后,随机挑取噬菌体克隆进行测序分析,得到多个不同的多肽,并通过序列的检索对比,排除非特异序列后得到候选的多肽氨基酸序列,最终筛选到多肽TUZG12。再以淋巴瘤特异性结合多肽TUZG12为靶向配体,以两个甘氨酸为连接分子,以促凋亡肽为细胞毒性分子,来设计并合成偶联多肽TUZG12-DKK;将偶联多肽TUZG12-DKK和对照组Random-DKK投入到对Jeko-1和Raji两种淋巴癌细胞系中进行细胞毒性实验,用MTT发来测定对这两种淋巴癌细胞增殖活性的影响,结果表明TUZG12-DKK偶联多肽能在一定程度上增强促凋亡肽DKK对Jeko-1和Raji两种淋巴癌细胞系增殖活性的抑制作用。
不少于150字
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科技成果的应用市场评价
噬菌体展示是筛选与特定靶点结合的多肽分子的一项强有力技术,并且通常用于鉴定纯化蛋白的多肽配体。本课题基于TUZG12多肽对淋巴癌细胞的靶向结合活性,以多肽TUZG12为靶向配体的TUZG12-DKK偶联多肽能在一定程度上增强促凋亡肽DKK对Jeko-1和Raji两种淋巴癌细胞系增殖活性的抑制作用,能提高促凋亡肽对淋巴癌细胞的杀伤效果,所述偶联多肽在临床上淋巴瘤的靶向治疗方面上具有重要的应用价值。
不少于150字
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评价专家组综合意见
淋巴瘤特异性标记物一直是临床肿瘤学的重要研究方向。淋巴瘤准确的诊断和分类是影响治疗和预后的关键。与传统的抗体类靶向分子相比,特异性结合肿瘤的小分子多肽,由于其免疫原性较低,生产成本更低廉,可获得表面密度更高(每单位表面的肽数量较多,因此这种缀合物的亲和力较高)以及组织渗透效果更佳,可作为肿瘤诊断的标记物,又可将其与传统化疗药物偶联实现肿瘤的靶向治疗。本课题所提出的能靶向结合淋巴癌细胞系的特异性多肽TUZG12,即使方向也是基石,需要清晰认识到其既有优势也有局限性,探寻更多特异性高和敏感性高的标志物仍需要广大科研人员的继续努力。
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