糖尿病长效生物药目前是糖尿病治疗的主流,可以大大减缓患者用药、临床用药痛点,糖尿 病患者用药期间的生活质量大大改善。目前主流的糖尿病生物药长效机制为:1.蛋白/多肽和Fc 融合,利用Fc融合蛋白的血液中稳定机制;2蛋白/多肽和脂肪酸侧链酰化,利用酰化后蛋白的蛋 白聚集以及和血清白蛋白的结合起长效作用。公司主要依据后者的原理进行设计和优化。进行了 德谷胰岛素生物类似药的开发以及超长效糖尿病生物新药(GLP-1/GIP双靶点)的开发。
目前德谷胰岛素生物类似药已获国内临床批件,新药已经进行CMC研究阶段。新药开发技术 亮点如下:1.利用蛋白和受体的结合机制,进行肽段上氨基酸的突变,设计不同突变的化合物, 减少蛋白受体引导的内吞和蛋白酶降解;2.对突变化合物侧链的结构进行修饰,linker采用更加 亲水的结构,提高蛋白的溶解度;延长脂肪酸侧链的长度,可以进一步提供和血清白蛋白的结合 强度;3.化合物的体外活性筛选和动物模型上化合物PK测定;4.化合物的成药性评价,包括药学理化关键属性、细胞水平上质量属性分析;5.基因工程菌的构建、发酵和纯度等下游工艺的开发, 建立稳定的工艺。


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