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基于双重机制协同疗法的脑胶质瘤靶向纳米药物与化疗药物相关神经病mRNA精准干预体系的开发与应用
发布时间: 2025-11-04
基本信息
合作方式：
技术转让
成果类型：
发明专利,软件著作权
行业领域：
生物与新医药技术
成果介绍
本成果成功开发了两种面向神经系统重大疾病的创新纳米药物递送系统。针对恶性胶质母细胞瘤的治疗，我们构建了一种多功能靶向纳米基因复合物。该复合物以牛血清蛋白负载的二氧化锰为核心，包载治疗性miRNA-138，并采用Angiopep-2进行表面修饰，赋予其双重靶向能力——既能高效穿越血脑屏障，又能精准富集于胶质母细胞瘤组织。其在肿瘤微环境中可分解过氧化氢、有效缓解肿瘤缺氧，显著增强放疗敏感性；同时成功递送miRNA-138，抑制肿瘤增殖并促进细胞凋亡，实现对胶质母细胞瘤的多机制协同治疗。该成果已获得国家发明专利。针对化疗所致周围神经病变（PIPN），我们研制了P6CIT衍生的脂质聚合物纳米颗粒（LPNPs），用于递送IL-10 mRNA。该体系通过腰椎腔内注射，可有效穿透软脑膜屏障，高效靶向转染脊髓及背根神经节中的胶质细胞。动物实验表明，仅需两次注射，即可显著降低促炎细胞因子水平、抑制神经胶质细胞异常活化、调节突触前NMDA受体的过度活跃，从而有效缓解PIPN相关的痛觉过敏，其效果优于商业化的MC3脂质纳米颗粒。该成果已发表在《Advance science》.
成果亮点
本成果成功开发了两种针对神经系统重大疾病的创新纳米药物技术平台，展现出显著的临床转化潜力。
1.针对胶质母细胞瘤的靶向放疗增敏平台：我们构建了一种多功能纳米基因复合物。它通过Angiopep-2修饰实现血脑屏障穿越与肿瘤双重靶向，以其二氧化锰核心缓解肿瘤缺氧以显著增强放疗敏感性，并协同递送治疗性miRNA-138抑制肿瘤增殖，实现了对恶性脑瘤的多机制协同治疗。
2.针对化疗药物相关神经病变的精准抗炎平台：我们研制了新型P6CIT LPNPs载体，通过腰椎腔内注射可高效靶向脊髓与背根神经节。该体系成功递送IL-10 mRNA，在动物模型中仅需两次注射即可有效抑制神经炎症与胶质细胞活化，显著缓解紫杉醇所致痛觉过敏，效果优于商用制剂。
这两大平台共同攻克了药物向神经系统高效递送的关键难题，为脑瘤治疗和化疗毒副反应管理提供了全新、精准且强效的解决方案。
团队介绍
团队负责人彭英教授，中山大学孙逸仙纪念医院神经科教授、主任医师和博士生导师。彭英教授团队长期专注于神经系统疾病研究，尤其是在神经肿瘤与基因治疗方面：探索神经肿瘤的基因治疗方法。在神经胶质瘤基因治疗方面曾获得多项奖励，包括2023年广东省自然科学二等奖（Z04-2-03神经胶质瘤的发病机制及靶向干预研究；2022年中华医学科技奖三等奖（202103316P0801 胶质瘤发病机制研究和药物疗效提升的技术创新与推广应用；2020年广东医学科技技术奖一等奖（ GDMA202002102，胶质瘤的microRNA通路机制研究及靶向干预；2020年华夏医学科技奖三等奖（2020LC0104P1 胶质瘤的microRNA通路机制研究及靶向干预）；获得发明专利两项， OX26/CTX-PL/pC27复合物及其在治疗神经胶质瘤中的应用。中国专利号：ZL201310335451.6。Lf-HA-DOX大分子前药复合物及其构建方法和在治疗神经胶质瘤中的应用，中国专利号: ZL201610087133.0。团队的研究工作兼具创新性与实用性，已形成完整的知识产权布局，相关成果为中枢神经系统难治性疾病的治疗开辟
成果资料
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