《自然—通讯》:直肠癌治疗研究新成果

原标题:《100%治愈结直肠癌?这种新药不是梦》

作者:张双虎

“我们在动物实验中实现了100%治愈结直肠癌。”华裔科学家、美国国家工程院院士张捷告诉《中国科学报》。

近日,张捷领导的CELLO企业生物医药研发团队在《自然—通讯》发表一项癌症治疗研究的突破性成果。该团队采用人体血小板膜包裹载有免疫治疗药物的仿生纳米颗粒配方PNP-R848,在小鼠动物实验中实现了100%治愈结直肠癌。

期待普适性免疫抗癌方法

当前,癌症依然是人类健康的最大威胁之一。肿瘤分实体肿瘤和液体肿瘤(血液系统肿瘤)两类,其中实体肿瘤患者发病率及死亡率在癌症中均占90%以上。

尽管手术移除实体肿瘤相对容易,但缺点是复发率高,且残余的癌细胞会转移。

因此亟须深入研究免疫抗癌治疗方法——既能治疗癌症,又能依靠人体自身的防御体系防止癌症复发。

2015年起,免疫检查点抑制剂作为抗癌免疫药物进入临床使用,成为免疫治疗领域的重大突破。

但是,现有免疫疗法仅能惠及一小部分癌症患者,不是所有类型都适用。

另一方面,预见哪一类癌症和患者会对该疗法产生积极反应依然很困难。

因此,在医药领域,探索能普适性地激活免疫系统响应药物及其相关机理的研究非常活跃。

在这项研究中,团队采用新研制的仿生纳米药物,在小鼠实验中首次实现了100%成功治愈实体肿瘤,并且被治愈后的小鼠从此具有自身癌症免疫能力,取得了实体肿瘤治疗领域的突破性进展。

研究人员分别在治疗的第56天和第140天,两次给小鼠不同部位植入3倍和5倍的癌细胞量,并且不再注射药物。结果发现,新发肿瘤长到50立方毫米后即自然消失。

“这表明,经过治疗的小鼠已经完全具备了预防癌症复发的能力。”张捷说。

唤醒“警卫队”

“以往研究中,很多药物被发现具有良好的免疫治疗作用,但这些药物生物半衰期很短,易被循环系统和免疫系统作为异物迅速清除,因此选择合适的药物载体十分关键。”

论文作者之一鲁克对《中国科学报》说,“我们采用仿生纳米颗粒递送药物,配方PNP-R848的药效和完整的机理实验证明了递送药物的出色表现。”

“配方PNP-R848的功能是激活体内T淋巴细胞,而T淋巴细胞就像人体内的‘警卫队’,负责启动并杀伤外来病原体或肿瘤。”张捷说,“但肿瘤局部的微环境,使得肿瘤局部的免疫细胞处于抑制状态。”

该团队采用人体血小板膜包裹的纳米颗粒,其与肿瘤细胞以及免疫细胞有较强的粘连作用,使肿瘤附近的免疫细胞(主要是未成熟的抗原提呈细胞)能够在较长时间里摄取装载药物R848的纳米颗粒。

这种纳米颗粒在免疫细胞内缓释携带的药物R848,通过刺激TLR7和TLR8激活了抗原提呈细胞。

被激活的抗原提呈细胞携带肿瘤成分在体内迁移至淋巴结,向初始T细胞传递信号并告知肿瘤成分的特征,从而激活T细胞识别和消灭癌细胞。

希望尽快送达抗癌一线

CELLO团队目前的研究集中在开发仿生纳米药物递送平台,该平台可以递送不同的药物。

团队的药物递送方法是采用多种不同的人体细胞膜,如血小板膜、红血球膜、白血球膜或癌细胞膜,包裹载有原药的纳米颗粒,模仿人体细胞功能,以避免被人体系统清除,或与体内免疫系统产生预期的作用。

该原药颗粒直径一般为几纳米大小,制成后的纳米药物颗粒直径为120~150纳米,这个尺寸的颗粒容易被免疫细胞摄取。

注射仿生纳米颗粒药物,能够实现原药在体内达不到的缓释效果和疗效,而且所需药物注射量更少,副作用也更小。

目前,CELLO团队已经分别成功装载3种不同的免疫治疗药物和6种化疗药物。

“与化疗药物直接杀死癌细胞不同,CE120通过调动自身免疫系统来抗击癌细胞,因此可以治疗多种不同类型的癌症。”

张捷说,“目前CELLO生物医药团队正在推进该药物产品CE120的标准化和规模化生产,为进入临床前期做准备。我们希望尽快把这款药物送到抗癌第一线。”

相关论文信息:

https://doi.org/10.1038/s41467-021-22311-z